Myopathie FSH

Publication de l'équipe du professeur Gabellini

noreply@blogs.afm-telethon.fr (groupeFSH) — Wed, 09 May 2012 07:56:00 +0200

Un article très intéressant vient d’être publié dans la revue Cell. Il s’agit d’une avancée dans la compréhension de la myopathie FSH. Les travaux ont été réalisés par Daphne Cabianca et l’équipe du professeur Gabellini (Milan, Italie) et financés, entre autres, par l’AFM.
Vous pouvez aller lire l’article en anglais qui est accessible intégralement sur le site de la revue (lien). Vous pouvez également lire (en français, et de manière plus synthétique), le communiqué de presse diffusé par l’AFM (lien).

J’ai essayé de lire cet article (du moins les passages importants) et de vous l’expliquer. Pardon par avance pour les approximations et les zones d’ombre (il en reste pas mal dans ma pauvre cervelle surmenée !...)

Rien que le titre est tout un poème :
« A Long ncRNA Links Copy Number Variation to a Polycomb/Trithorax Epigenetic Switch in FSHD Muscular Dystrophy ».

Tentative de traduction :
Un ARN non codant fait le lien entre le nombre de répétitions (D4Z4) et le déclenchement (de la transcription de gènes voisins) épigénétique par Polycomb et Trithorax dans la FSH.

Comme vous le savez sans doute, la FSH est associée à une zone de répétition située sur le chromosome 4 en 4q35. Le nombre de répétions d’un motif appelé D4Z4 est supérieur à 11 chez les personnes saines et inférieur à 10 chez les malades FSH.
Selon les auteurs de cet article, la variabilité de sévérité de l’atteinte et son asymétrie suggèrent fortement qu’elle est due à un phénomène épigénétique (= non lié à UN gène particulier, et donc à UNE protéine, comme la myopathie de Duchenne par exemple, mais lié à quelque chose qui se passe « autour » du gène). Et de fait, la méthylation de l’ADN et la structure de la chromatine (« enveloppe » de l’ADN dans sa forme compactée) sont altérés chez les patients FSH. Ces changements provoquent la de-répression de plusieurs gènes dans la région 4q35 (c'est-à-dire que ces gènes, par exemple DUX4, mais aussi FRG1 etc., qui sont normalement « silencieux » deviennent actifs et produisent donc des protéines qui sont toxiques pour le muscle). Mais le déclencheur de ce phénomène était encore inconnu.

Polycom (PcG) et Trithorax (TrxG) sont des groupes de protéines qui régulent l’expression des gènes.
Les auteurs font l’hypothèse que chez les sujets sains, le PcG se fixe sur les répétitions D4Z4 et empêche les gènes voisins de s’exprimer. Chez les patients FSH, le faible nombre de répétition D4Z4 ne permet pas l’action de « silençage » de PcG et provoque la production de DBE-T, un ARN non codant (= ncARN, ne fabriquant pas de protéine) qui permet aux gènes voisins de s’exprimer.
La complexité de la FSH pourrait être mieux expliquée si on l’envisage comme un syndrome du « gène voisin » (DUX4, mais aussi FRG1 et d’autres) et si on vise non pas de supprimer l’expression de tel ou tel gène, mais de supprimer le régulateur de l’expression de tous ces gènes.

DBE-T serait donc la cible thérapeutique à viser pour normaliser l’expression des gènes en 4q35.

Image issue de l’article : Cabianca et al., A Long ncRNA Links Copy Number Variation to a Polycomb/Trithorax Epigenetic Switch in FSHD Muscular Dystrophy, Cell (2012), doi:10.1016/j.cell.2012.03.035

Test génétique pour le diagnostic de la myopathie FSH

noreply@blogs.afm-telethon.fr (groupeFSH) — Fri, 27 Apr 2012 18:40:00 +0200

Une publication d'octobre 2011 (à voir par exemple sur le site de l'AFM) annonçait la mise au point d'une nouvelle méthode de diagnostic de la FSH par peignage moléculaire. Cette recherche a été menée par une équipe française dirigée par Nicolas Lévy de l'hôpital de la Timone à Marseille et a été financée par l'AFM.

Un communiqué de presse de la société Genomic Vision datant du 16 avril annonce la commercialisation de ce test. Cette nouvelle a été relayée dans plusieurs revues professionnelles, comme les Echos ou le Quotidien du pharmacien.

Ce nouveau test par peignage moléculaire sera plus rapide et plus fiable que l'ancienne méthode, qui était peu concluante dans 20 à 40 % des cas.

des nouvelles du groupe :

noreply@blogs.afm-telethon.fr (groupeFSH) — Thu, 29 Mar 2012 18:28:00 +0200

Nous avons le plaisir de vous annoncer en avant-première que la myopathie FSH sera de nouveau à l'honneur dans le prochain numéro de VLM (journal de l'AFM).

Rectificatif du 11 avril : ce sera dans le N°158 de mai / juin, pardon pour la fausse information.

Plusieurs articles sur la FSH étaient déjà au sommaire du numéro de novembre-décembre 2011 (couverture ci-contre). Ce nouveau coup de projecteur fait suite à la journée d'information parisienne. Il y aura des interviews de Julie Dumonceaux pour la recherche, du Dr Bassez pour l'aspect clinique, du Dr Arné Bès pour les essais.

Si vous n'êtes pas encore abonné à VLM, voilà une bonne raison de le faire (lien). Sinon vous pouvez trouver ce magazine dans les délégations ou les Services Régionaux de l'AFM.

D'autre part, vous savez déjà peut-être que les Journées des Familles de l'AFM (couplées à l'Assemblée Générale de l'association) seront remplacées 1 an sur 2 (à partir de cette année) par des Journées Régionales des Familles (JRF, cliquez sur la carte pour l'agrandir). Des représentants des Groupes d'Intérêt (GI) seront présents dans chaque région, mais les GI se sont réparti les régions car chaque groupe ne peut pas être présent dans chacune des régions ! Des représentants du GI FSH seront présents en :

Normandie
Bourgogne / Franche-Comté
Poitou / Charente / Limousin
Auvergne
PACA / Corse
Ile-de-France

Les personnes qui n'auront pas reçu de courrier d'inscription d'ici la mi-avril et qui aimeraient participer à ces JRF peuvent se renseigner auprès des Services Régionaux ou des Délégations AFM de leur région.

Enfin, nous vous rappelons que la réunion d'information du GI FSH de l'AFM à Limoges, prévue initialement en avril 2012, aura lieu le 22 septembre.

Réunion d'informations sur la FSH en Ile de France

noreply@blogs.afm-telethon.fr (groupeFSH) — Wed, 14 Mar 2012 09:03:00 +0100

Cette réunion, dont nous vous avons parlé il y a quelque temps, a eu lieu le 10 mars. Nous étions nombreux (environ 80 personnes) à être venus écouter les présentations très intéressantes de :

- Docteur Guillaume Bassez (consultation neuro-musculaire hôpital de Créteil) sur la prise en charge médicale de la myopathie FSH et le rôle des consultations spécialisées. Des questions ont porté sur :
* la fixation chirurgicale des omoplates : elle doit être évaluée sous plusieurs angles (gain d'angle d'élévation du bras, meilleure posture, moins de douleurs, esthétique) à mettre en balance avec les risques (risques opératoires, douleurs post-opératoires)
* la fréquence des consultations (à évaluer au cas par cas)

- Mme Julie Demonceaux (chercheur à l'Institut de Myologie) qui nous a fait un exposé très intéressant sur la recherche, et sa focalisation actuellement sur les hypothèses DUX4 et FAT1.

- Mme Claire-Cécile Michon (psychologue à la consultations neuro-musculaire hôpital de la Salpêtrière et psychologue conseil à l'AFM) sur les conséquence psychologiques de la myopathie FSH sur les malades et leur entourage et sa prise en charge.

- M. Jean-Claude Riou (kinésithérapeute conseil à l'AFM) sur la prise en charge kinésithérapique , orthopédique et sur le programme de recherche clinique en cours à Saint-Etienne par le Dr Féasson sur "entraînement physique et FSH". Il a insisté sur le fait que tout kinésithérapeute de ville est en mesure de prendre en charge notre pathologie, et que les praticiens peuvent prendre conseil à l'AFM auprès de lui-même (jcriou@afm.genethon.fr) ou de son confrère M.Devaux (cdevaux@afm.genethon.fr).

Si quelques personnes ont été mécontentes en début de réunion de l'exiguité de la salle (nous avons été victimes de notre succès...) et de la difficulté pour se garer (à Paris c'est inévitable), la majorité des participants était très satisfaite de la journée qui a permis d'informer les malades et de rompre le sentiment d'isolement induit par cette maladie rare lors d'un repas convivial. Elle aura permis aussi aux participants de mieux connaître l'AFM, son réseau de professionnels et le Groupe d'Intérêt animé par des bénévoles.

handibat

noreply@blogs.afm-telethon.fr (groupeFSH) — Thu, 23 Feb 2012 10:33:00 +0100

Une information qui n'est pas spécifique à la myopathie facio-scapulo-humérale, mais qui peut intéresser ceux qui veulent faire des travaux d'accessibilité dans leur logment : la création du label handibat pour les entreprises du bâtiment. Ce label a été créé par la CAPEB (Confédération de l'Artisanat et des Petites Entreprises du bâtiment).

Il vise à "apporter une information fiable, homogène et objective sur les compétences des professionnels intervenant dans le domaine de l’accessibilité du bâti". Pour cela les entreprises devront suivre un stage de formation. Il s’agit d’une démarche volontaire des professionnels du bâtiment souhaitant assurer de façon pérenne un accueil et une prestation de qualité à la clientèle âgée ou en situation de handicap.

Vous pourrez trouver la liste des entreprises labellisées par département sur le site http://www.handibat.info. Attention, comme ce label est récent, la liste des entreprises est bien maigre... mais espérons qu'elle se remplira petit à petit. Des stages commencent à avoir lieu, comme à Rodez (voir cet article) et des salons professionnels en parlent (par exemple NormandBat en février 2012, on peu également consulter des vidéos)

réunion d'information en région parisienne

noreply@blogs.afm-telethon.fr (groupeFSH) — Fri, 10 Feb 2012 16:41:00 +0100

Tous les malades et familles de malades FSH de région parisienne sont cordialement invités à une réunion d'information à l'hôpital Broussais à Paris le samedi 10 mars.

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Au programme :

- présentations des réseaux de l'AFM et du groupe FSH

- aspects clinique, prise en charge médicale par le Dr Bassez de la consultation de Créteil

- avancées de la Recherche par Julie Dumonceaux de l'Institut de Myologie

- kinésithérapie par Claude Riou kiné-conseil de l'AFM

- impact sur le quotidien et les familles par Claire Michon psychologue à l'Institut de Myologie

.oOo.

La réservation est obligatoire à cause du repas. Si vous n'avez pas reçu d'invitation d'ici le 17 février, adressez-vous à votre Service Régional.

Ile de France Nord (93, 95) : 01 48 61 93 00 ou
iledefrancenord@afm.genethon.fr

Ile de France Sud (91, 94) : 01 60 75 13 13 ou
iledefrancesud@afm.genethon.fr

Ile de France Ouest (78, 92) : 01 46 01 74 40 ou
iledefranceouest@afm.genethon.fr

Paris : 01 44 16 75 02 ou paris@afm.genethon.fr

Conférence FSH internationale aux USA

noreply@blogs.afm-telethon.fr (groupeFSH) — Wed, 01 Feb 2012 09:38:00 +0100

Une rencontre internationale sur la FSH a été organisée par la FSH society (association étasunienne présidée par Daniel Paul Perez), les 7 et 8 novembre 2011 à Boston, Massachusetts USA. Elle était financée (entre autres) par l’AFM.

Les co-présidents de séance étaient : Robert H. Brown (university of Massachusetts, USA) et Silvère van der Maarel (Leiden university, Pays-Bas).

Elle réunissait des chercheurs de tous les pays pour faire le point des avancées de la recherche sur la myopathie FSH. Il y a eu 34 présentations (en plus des présentations par posters), dont de nombreuses de chercheurs américains.

Il y a eu aussi, ce qui est intéressant, une reconnaissance de 10 points prioritaires pour l'entente entre les chercheurs internationaux.

Le pdf des abstrats des conférences est téléchargeable sur le site de la FSH society (lien vers le site - lien vers le pdf).

Nous préparons une traduction des titres des présentations (ce qui est déjà assez ardu !).

Voir aussi sur la page Actualités du site de l'AFM (colonne de droite) : le nouveau diagnostic par peignage moléculaire (équipe de Nicolas Levy à Marseille) et l'ARN interférant (nous en avons déjà parlé ici).