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07/10/2015

myopathie FSH et médicaments

Tout d'abord, une précision importante : je ne suis pas médecin ! Les conseils que je donne sont donc à valider par un médecin. Un patient atteint de FSH doit toujours le signaler aux membres du corps médical qu'il consulte (médecin généraliste ou spécialiste, chirurgien, anesthésiste, dentiste, kinésithérapeute etc.), et c'est le praticien qui prend ses décisions, en consultant si besoin le neurologue de la consultation de référence ou le médecin conseil de l'AFM. Il faut rappeler que la myopathie FSH est une maladie rare, et qu'il est normal qu'un médecin ne la connaisse pas.

Ces précautions prises, faisons le point sur les contre-indications. Sont contre-indiqués :

- les statines (traitement anti-cholestérol) qui ont un effet sur les muscles (douleurs, myopathies induites par le traitement, voir par exemple cet article, en français pour une fois...). Ce n’est pas une contre indication absolue : en théorie ils sont contre-indiqués chez tous les malades myopathes ; cependant le bénéfice en terme de survie et de survenue d’un événement cardio-vasculaire (chez un coronarien ou un malade ayant fait un infarctus ou un AVC) en prévention secondaire est tellement important qu’on ne peut pas s’en passer. S’il y a un moindre signe de complication musculaire (myalgie, rhabdomyolyse…) on les arrête.

Un produit à évider absolument : le LIPANTYL et sa famille car ils sont sans effet sur la mortalité par complications cardio-vasculaires  et ce sont des  produits qui donnent le plus de complications musculaires :  il faut les proscrire.

L’EZETROL est moins nocif sur le muscle.

- les anesthésiques curarisants,

- en cas d'insuffisance respiratoire, certains anesthésiques, les morphiniques, les anti-dépresseurs ou neuroleptiques ainsi que les fluidifiants bronchiques. Pour les anti-dépresseurs, là encore, ce n’est pas une contre indication absolue : il faut toujours faire la balance bénéfices / risques.

La vaccination contre la grippe n'est nécessaire qu'en cas d'insuffisance respiratoire, mais n'est pas contre-indiquée dans les autres cas.

Source : Zoom sur la myopathie facio-scapulo-humérale de l'AFM.

 

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18/09/2015

suivi médical de la myopathie FSH (ou FSHD)

Un article, publié dans la revue Neurology en juillet 2015 fait le point sur le suivi médical de la FSH. Il a été écrit par divers spécialistes américains de l'american academy of neurology et de consutations spécialisées (Rochester NY, Ohio, Kansas, Miami). C'est un peu l'équivalent de l'article de Attarian et al. (CHU Marseille) paru en 2011 dont nous avons parlé ici.

Je n'ai lu que le résumé sur PubMed. Il n'y a que des points déjà connus, mais cela a le mérite de rappeler et résumer les points à suivre dans la FSH :

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- Le test génétique est sensible et spécifique (= fiable NDLR).

- Bien que l'insuffisance respiratoire soit peu fréquente dans la FSH, les patients sévèrement affectés doivent subir des tests de routine de fonction pulmonaire.

- L'examen cardiaque de routine n'est pas nécessaire pour les patients sans symptômes cardiaques.

- Les symptômes d'un défaut de vascularisation de la rétine sont très rares. Cependant, on peut prévenir la rétinopathie exsudative, et les patients avec grande délétion (= très faible nombre de répétitions D4Z4 NDLR) devraient subir une ophtalmoscopie dilatée indirecte (= examen de fond d'oeil, NDLR).

- La prévalence (= fréquence, NDLR) d'une perte sensible d'audition n'est pas claire. Dans la pratique clinique, les patients de la forme infantile (= démarrage dès l'enfance, NDLR) pourraient avoir des pertes d'audition significatives. Comme les pertes d'audition non diagnostiquées peuvent perturber l'acquisition du langage, des test audiométriques sont recommandés chez ces patients.

- Les douleurs musculo-squelettiques sont fréquentes dans la FSH, et les médecins doivent  interroger le patient sur ce sujet en routine.

- Il n'y a à l'heure actuelle aucun traitement pharmacologique de la FSH.

- La fixation des omoplates est sans danger et efficace. Elle pourrait être proposée avec précaution à certains patients particuliers.

- L'exercice aérobique (= exercice doux et prolongé, sans essoufflement ni douleur, rien à voir avec "Véronique et Davina", clin d'oeil aux plus anciens d'entre-nous, NDLR) est sûr et bénéfique. Les patients doivent être encouragés dans la pratique d'exercice de faible intensité.

11:26 Publié dans médical | Lien permanent | Commentaires (2)

26/08/2015

Rôle de FAT1 dans la FSH

Comme promis dans notre article précédent, voici un résumé / traduction d'un article publié récemment par l'équipe de Julie Dumonceaux de l'Institut de Myologie sur le rôle de FAT1 dans la FSH.

Vous pouvez consulter également la brève publiée sur le site de l'AFM et le résumé sur PubMed.

 

Correlation between Low FAT1 Expression and Early Affected Muscle in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy
(Corrélation entre un faible niveau d’expression de FAT1 et les muscles atteints précocement  dans la FSH)
Virginie Mariot et al. – Annales de neurologie juillet 2015


Traduction et résumé de l’article par SG


En 2013, une équipe française a montré qu’un modèle de souris sous exprimant le gène FAT1 reproduisait des anomalies musculaires similaires à celles observées dans la myopathie FSH. Plus récemment, une collaboration franco-japonaise a mis en évidence des mutations dans le gène FAT1 chez 49 personnes atteintes d’une myopathie de type FSH.
Il était donc nécessaire de clarifier le rôle de FAT1 dans la FSH.

L’expression de FAT1 a été étudiée dans les muscles fœtaux et adultes FSH. Cette étude réalisée dans le laboratoire de Julie Dumonceaux à l’Institut de Myologie a été en partie financée par l’AFM-Téléthon.


Les principales observations sont :
-    Dans les muscles fœtaux (non FSH) : FAT1 est moins exprimé dans les muscles habituellement affectés précocement dans la FSH.
-    Dans les muscles adultes FSH (1 ou 2) l’expression de FAT1 est plus faible que chez les patients contrôles.


Ces résultats permettent de proposer un nouveau modèle pour la FSH qui complète les découvertes récentes sur le rôle de DUX4. Dans ce nouveau modèle, FAT1 détermine la localisation des muscles précocement affectés par la FSH. FAT1 et DUX4 ne se régulent pas l’un l’autre mais participeraient tous les deux indépendamment à l’apparition des symptômes. Le groupe de J. Dumonceaux avait proposé précédemment que puisque DUX4 est exprimé au stade fœtal mais que les symptômes n’apparaissent que 15 à 20 ans plus tard, il devait y avoir un autre événement en cause. Cet événement pourrait être le niveau d’expression de FAT1 : ce qui détermine si un groupe de muscle sera affecté précocement ou tardivement est le niveau d’expression de FAT1. Si ce niveau est élevé, le muscle est épargné longtemps ; si le niveau est bas le muscle est atteint plus tôt. En présence de DUX4, le seuil d’expression de FAT1 nécessaire à la protection du muscle est plus élevé, et les muscles sont fragilisés.


Un haut niveau de DUX4 et un faible niveau de FAT1 serait donc le facteur déclenchant de la FSH.


Il reste des questions non résolues : Quand le niveau de FAT1 participe-t-il au déclenchement de la FSH ? Est-ce au stade fœtal, après la naissance, ou les deux ? Comment l’expression de FAT1 participe-t-elle à la fonte musculaire ?

10/08/2015

revue de presse

Une petite revue de presse des articles publiés ces derniers mois :

 

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- un article de R.Tawil et al. (université de Rochester, NY, USA) sur la prise en charge de la myopathie FSH ; l'équivalent de l'article de S.Attarian et al. publié en 2012 (ici) dont j'avais extrait les recommandations concernant la vision et l'audition (ici).

- un article de A.Hazenberg et al. (Pays-Bas) sur un cas de FSH avec problèmes respiratoires dus à une paralysie du diaphragme, qui souligne encore la nécessité de ne pas négliger les problèmes respiratoires chez les FSH.

 

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- un article de E.Lareau-Trudel et al. (CHU La Timone Marseille) sur la mesure par IRM de la fraction graisseuse dans les muscles, qui pourrait être une mesure intéressante de la progression de la FSH, utilisable pour les essais cliniques (biomarqueur). Cet essai est réalisé en parallèle de l'essai aTyr pharma dont nous vous avons parlé en juillet (ici).

 

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- un article de E.Kim et al. (CNRS Univ. Paris sud Gustave Roussy) qui a étudié la protéine ZNF555 qui pourrait avoir un rôle dans la FSH.

***

Notre prochain article sera consacré à une publication récente de J.Dumonceaux (Institut de myologie) sur le rôle de FAT1.

 

20/07/2015

Essai clinique aTyr pharma (Resolaris)

Entretien avec le Pr Attarian le 17/6/2015
(Par Sylvie Genet pour le GI FSH de l’AFM)

J’ai rencontré le Pr Attarian à ma demande pour avoir des renseignements sur l’essai clinique aTyr pharma ATYR1940 (ou Resolaris).
Il m’a présenté le Dr Emmanuelle Campana (PH) qui l’aide à réaliser cet essai.


Ce dernier a lieu sur 2 sites aux USA (New-York, pas encore ouvert, et Ohio) et 3 sites en Europe : en France à Marseille, aux Pays-Bas et en Italie à Rome. Les atouts de Marseille pour cet essai sont le regroupement en un même lieu de la clinique, des labos génétiques et de l’IRM musculaire et la bonne coopération entre ces services.

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La molécule testée par  aTyr pharma a été publié dans Science, c’est un labo fiable. La reconnaissance de statut de médicament orphelin par l’EMA (Agence Européenne du Médicament) est une garantie que le processus de l’essai clinique est correct.
Le principe du médicament aTyr 1940 est une action anti-inflammatoire. L’inflammation est due au mécanisme génétique qui détruit le muscle. L’objectif est de stopper (ou ralentir) l’évolution, pas de guérir. L’IRM mesure l’inflammation. (Pour une explication plus précise en anglais voir ce lien)


L’objectif de l’essai de phase I est d’étudier la toxicité (jusque-là, aucun effet toxique n’a été observé). Mais on en profite pour relever d’autres paramètres.

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Recrutement : 24 patients en tout, 8 à Marseille. 120 patients de la consultation de Marseille ont été contactés depuis août 2014. La phase de sélection est difficile, il y a des critères de sélection. Cette sélection est basée en particulier sur les critères de l’IRM musculaire que l’on ne peut pas prédire à l’avance. Environ 25% des patients remplissent ce critère. D’autre ne peuvent pas être inclus, en particulier les patients sous supplémentation en antioxydants (Montpellier). Actuellement 7 patients ont été inclus, il en manque encore 1. Les patients recrutés ont une perfusion par semaine pendant 12 semaines, donc il faut qu’ils soient disponibles et proches de Marseille (les frais de déplacement sont pris en charge).

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Le Pr Attarian est très content que cet essai se déroule à Marseille. C’est satisfaisant pour les médecins d’avoir enfin un essai thérapeutique à proposer aux malades FSH. Le démarrage de cet essai va entraîner une dynamique de progrès sur la FSH. Il a observé cela lors d’un essai clinique sur la maladie de Charcot-Marie-Tooth (essai clinique phase III en cours).

12/07/2015

Lettre N°6

Je viens d'ajouter dans les documents à télécharger la dernière lettre (N°6) d'information du Groupe d'Intérêt FSH de l'AFM. Vous la trouverez dans la colonne de droite ; vous pouvez aussi cliquer sur le dessin ci-dessous.

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Elle traite en particulier des cures thermales et des avancées de la Recherche.

Elle a été diffusée aux familles concernées connues par l'AFM. Si vous ne l'avez pas reçue, contactez votre Service Régional. Cliquez ici pour trouver ses coordonnées.