Myopathie FSH

Suite à plusieurs questions qui nous ont été posées, je vous propose la traduction d’un article paru dans le journal de la FSH society en 2011.

Les statines (traitement anti-cholestérol) sont accusées de provoquer des douleurs musculaires chez les patients atteints de maladies neuromusculaires (et donc les patients FSH) et même de provoquer des myopathies chez les patients sains.
Cependant, il faut que patient et médecin pèsent le pour et le contre avant de supprimer un traitement qui peut être vital pour protéger d’un problème cardiovasculaire !

Statines et FSHD

Par le Dr William R. Lewis, professeur de médecine interne et chef du service échocardiographie à l’université de Californie, membre du comité de direction et conseiller scientifique de la FSH society.

Les maladies cardiaques et coronariennes sont la première cause de mortalité aux USA. Une grande attention est donc portée sur la réduction de l’impact des maladies cardiaques aux USA et dans les autres pays industrialisés. Le meilleur moyen d’atteindre cet objectif sont les mesures préventives, comme ne pas fumer, surveiller son poids, manger 5 fruits et légumes par jour, faire de l’exercice. L’exercice aérobique est important car il est prouvé qu’il baisse la tension et augmente le HDL, un type de cholestérol protecteur.

Les patients FSH sont une population spéciale car la perte musculaire limite ou empêche l’exercice. De plus, le muscle est une cible importante pour l’insuline, et la perte de masse musculaire peut engendrer un diabète de type 2, insulino-résistant. L’insulino-résistance est un facteur de risque pour les maladies cardiaques.

Quand l’hygiène de vie n’est pas suffisante pour contrôler les risques de maladies cardiaques, on fait appel aux médicaments. Les plus fréquents et les plus efficaces sont les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, ou statines. Cette classe de médicaments diminue le mauvais cholestérol (LDL) et réduit les risques d’artériosclérose, d’infarctus et de décès. Cet effet est plus important chez les populations à risque comme les personnes présentant plusieurs facteurs de risque ou des complications de diabètes. Bien que les patients FSH n’aient pas été spécifiquement étudiés vis-à-vis des statines, il n’y a pas de raison de penser que les statines soient moins efficaces que dans le reste de la population. Tous les médicaments sont des poisons par essence. Ils empoisonnent un enzyme ou un récepteur et modifient le fonctionnement normal du métabolisme. Et donc, ils peuvent avoir des effets secondaires allant de la simple nuisance à des effets potentiellement mortels. Les effets secondaires préoccupants particulièrement chez les patients FSH sont les myalgies (NDLR : douleurs), les myosites (NDLR : inflammations) et les rhabdomyolises (NDLR : relargage de produits nocifs dans le sang suite à une destruction massive de cellules musculaires). La myalgie est une douleur musculaire sans évidence de dommage musculaire par analyse de sang. La myosite est une douleur musculaire avec augmentation de créatine-kinase dans le sang. La rhabdomyolise est un dommage musculaire sévère et peut être mortelle. Toutes les statines peuvent provoquer ces effets secondaires. La fréquence des myopathies (douleur musculaire et élévation de la créatine-kinase) est de 1 à 2 personnes pour 10.000 personnes traitées. Le mécanisme est inconnu, mais il est fonction de la dose.

Certaines statines, comme la simvastatine, l’atorvastatine et la lovastatine, sont solubles dans les graisses (lipophiles) et peuvent pénétrer dans les muscles plus facilement que les statines solubles dans l’eau (hydrophiles), comme la pravastatine, la rosuvastatine et la fluvastatine. Des essais ont montré que les composées hydrophiles sont moins susceptibles de causer des myopathies ; chez les patients avec des troubles musculaires préexistant, comme les patients FSH, les statines hydrophiles sont probablement plus sûres. Une autre explication pour laquelle les statines hydrophiles sont plus sûres est en rapport avec la façon dont le médicament est évacué par le corps. Les statines lipophiles sont principalement métabolisées par le cytochrome P450 dans le foie. Beaucoup d’autres médicaments sont aussi métabolisés par cet enzyme. Si le patient prend plusieurs médicaments, il peut y avoir compétition pour le métabolisme, ou inhibition de l’enzyme, conduisant à un taux plus élevé de médicament et une augmentation des effets secondaires. Les composés qui inhibent le métabolisme des statines comprennent l’antibiotique erythromycine, les médicaments anti-hypertenseurs verapamil et diltiazem, et même de grandes quantités de jus de pamplemousse. Les composés hydrophiles ont d’autres voies d’élimination et sont moins susceptibles d’avoir des interactions avec d’autres médicaments.

En résumé, les changements d’hygiène de vie sont les meilleurs moyens de prévention des maladies cardiaques. Lorsque ces changements ne sont pas suffisants, les statines hydrophiles comme la pravastatine peuvent être utilisées pour baisser le cholestérol LDL. En raison du risque de myopathie pour les patients FSH, les statines doivent être utilisées avec modération et à faible dose, et avec un suivi attentif de la part du patient et du médecin pour surveiller les effets secondaires. Il faut garder à l’esprit que les statines sauvent des vies. Si un patient a des problèmes cardiaques importants, le bénéfice est généralement plus important que le risque. Pour un patient présentant simplement un taux élevé de cholestérol et pas de problème cardiaque connu, le risque peut être supérieur au bénéfice.

Nous vous avons déjà parlé (en particulier ici) d'une étude, coordonnée par le Dr Féasson de Saint-Etienne, concernant la thérapie par l'exercice dans la FSH.

Les résultats de cette étude ont été publiés ce mois-ci. Ils sont très positifs ! La conclusion est qu'un programme d'entraînement (en endurance et fractionné) compatible avec la vie sociale et professionnelle des patients amène des bénéfices fonctionnels significatifs sans compromettre le tissu musculaire.

On le savait déjà plus ou moins, mais cette étude a l'avantage de le quantifier sur le long terme.

Vous pouvez lire en ligne :

- le résumé en anglais

- l'article intégral en anglais

- ce qu'en dit l'AFM en français

On en parle jusqu'en Australie !

Alors à vos vélos ! pour ceux qui peuvent...

Nous sommes en train de préparer notre prochaine lettre d'information. Nous allons poursuivre sur le thème de l'alimentation qui était déjà le sujet de notre lettre précédente. Pour compléter, nous recherchons des témoignages sur le thème de l'alimentation :

- Faites-vous attention à votre alimentation ? pourquoi ? comment ?

- Prenez-vous une supplémentation ? laquelle ? avec quel suivi médical ? avec quels effets ?

- Avez-vous un suivi médical ou paramédical particulier concernant l'alimentation ou une supplémentation ? (nutritionniste, diététicien, naturopathe etc.)

- Avez-vous un problème de poids trop élevé ou trop bas ?

Si vous avez envie de partager votre expérience avec les autres malades, envoyez-nous votre témoignage à fsh@afm-telethon.fr. Si vous doutez de vos capacités à écrire, pas de stress ! envoyez-nous un brouillon et nous vous aiderons à le mettre en forme.

Pour mémoire : notre lettre d'information est distribuée par les Services Régionaux de l'AFM. Si vous ne la recevez pas, vous pouvez prendre contact avec votre service régional (trouvez ses coordonnées ici) ou la télécharger sur ce blog dans la colonne de droite.

Rien de neuf, que du vieux !

Des publications sur le site de l'AFM concernant des points que nous avons déjà traités ici, mais cela peut servir de révision.

- le rôle du gène DNMT3B (brève AFM et notre article)

- l'"extinction" de DUX4 en empêchant la maturation de son ARN messager (brève AFM et notre article)

- les premiers résultats de l'essai clinique ATYR1940 (brève AFM et notre article)

Lorsque je serai sortie de ma torpeur estivale, je vous donnerai des infos plus à jour...

Beaucoup d'articles ont paru ces derniers temps !

Biomarqueurs

Un biomarqueur est une mesure de l'état d'avancement de la maladie. Cette mesure est nécessaire pour évaluer les traitements lors des essais cliniques. Dans la FSH, la mesure seule de la force musculaire n'est pas satisfaisante, car ces mesures sont imprécises, et la force est un critère qui varie très lentement (on ne peut pas faire une étude clinique sur 10 ans !) et de façon aléatoire, par poussées.

C'est pourquoi les chercheurs doivent mettre au point des critères plus fiables.

Une équipe de l'Université de Rochester (USA) a montré (résumé de l'article) que l'utilisation de l'EIM (electrical impedance myography, voir un article explicatif ici), plus facile et moins chère qu'une IRM du corps entier, était un bon biomarqueur de la FSH.

Une autre équipe de Seattle (USA) a montré qu'un dosage de certaines protéines dans le sang (creatine kinase MM and MB isoforms, carbonic anhydrase III, and troponin I type 2) était également un bon biomarqueur (article dans Neuromuscular disorders, en anglais, désolée...).

Cellules satellites

Les cellules satellites musculaires se trouvent à la périphérie des muscles et le réparent en cas de lésion. Dans la FSH, le fonctionnement de ces cellules est perturbé par DUX4. Cette perturbation est due au mauvais fonctionnement du "cell signaling pathway" (transduction de signal). La protéine beta-catenin joue un rôle important dans ce processus.

Une équipe anglaise (King's college London, Pr Zammit) a trouvé un médicament (déjà approuvé pour un autre usage) qui rétablit cette transduction de signal et rétablit le bon fonctionnement des cellules souches pour réparer le muscle. Mais cette étude n'a concerné que des cultures de cellules en laboratoire. C'est donc une bonne piste thérapeutique, mais il reste du chemin à  parcourir !

Voir l'article de vulgarisation (en anglais) de Muscular Dystrophy UK ici et le poster ici.

ACE-083

Nous vous avions parlé de cet essai ici. C'est un essai de phase I, donc destiné uniquement à vérifier la tolérance du produit sur des volontaires sains. Le laboratoire a annoncé les premiers résultats au congrès ICNMD à Toronto début juillet (poster à télécharger ici). Ces résultats montreraient une bonne tolérance et un accroissement de la masse musculaire. Mais il n'est pas prouvé, comme mentionné dans notre article précédent, qu'un accroissement de la masse musculaire soit associé à un gain de force. Le laboratoire prévoit un essai de phase II sur des patients FSH d'ici la fin de l'année.