Myopathie FSH

FSHD, par Silvere Van der Maarel (Pays-Bas) : un résumé des hypothèses du mécanisme de la FSH. Pour le moment, on n’a vu DUX4 que dans les cultures de cellules, pas dans le corps humain, mais est persuadé que c’est le gène à viser. FSHD1 et FSHD2 sont un continuum (ce n’est pas nouveau…). Peu de noyaux montrent la présence de DUX4 dans les cultures de cellules ; par un procédé de tri, on peut étudier le transcriptome de DUX4, c’est-à-dire les protéines dont il déclenche la fabrication.

Application de CRISPR au criblage du génome pour découvrir
une thérapie pour la FSH, par Angela Lek (USA). CRISPR est utilisé pour éteindre 1 à 1 les différents gènes activés par DUX4 pour déterminer une cible thérapeutique. Confirmation sur zebrafish (poisson modèle animal de la FSH).

PAX7, DUX4 et FSH, par Peter Zammit (Royaume-Uni, financé par l’AFM). DUX4 crée une cascade d’expression de gène, mais aussi empêche PAX7 de réguler sa propre cascade. Donc la mesure de répression de PAX7 est un marqueur de la FSH, plus facile à détecter que DUX4. L’utilisation de biochanin A (flavonoide, présent dans les légumineuses et le soja, supplément alimentaire en vente libre) peut aider à la régénération musculaire.

* Session : Thérapies innovantes (présidée par le Pr Attarian)
 
Un « leurre » pour piéger DUX4, par Julie Dumonceaux.
Il y a 3 moyens de cibler DUX4 : au niveau de l’ADN, de l’ARN ou de la protéine. Son labo a essayé de piéger l’ARN, mais essaient maintenant la protéine. Un leurre (sous forme d’un oligonucléotide) se fixe sur l’ADN à la place de la protéine DUX4 et l’empêche donc de déclencher sa « cascade ». Vérifié sur cultures de cellules et souris (injection intramusculaire). Le leurre bloque-t-il aussi PAX7 ? à vérifier.

Essais Myostatine, par Kathryn Wagner (USA) : sur les modèles animaux, il a été montré que l’inhibition de la myostatine augmentait la masse musculaire et la force, mais plusieurs essais sur des maladies neuromusculaires (y compris la FSH, essai toujours en cours) ont été décevants. Seule l’étude du Bimagrumab dans la myosite à inclusion a été positif. Mais c’étaient des essais de sécurité plus que d’efficacité. Question : une augmentation de la masse musculaire correspond-elle à une amélioration du fonctionnement musculaire ?

10 posters affichés, dont 2 étaient déjà affichés aux journées de la SFM en novembre 2018.

• 3 posters de l’équipe de Rossella Tuppler qui continue
  de travailler sur les pistes FRG1 et FRG2, dont un sur une souris FRG1 qui reproduit les symptômes de la FSH comme sur les humains. Elle dit (à rebours de la majorité des autres scientifiques) que FRG1 est le meilleur gène candidat.
• 2 posters sur l’observatoire FSH (dont 1 déjà vu à la SFM)
• 2 posters de Marseille : comparaison avec BAMS (arrhinie de Bosma) sur des cultures de cellules souches et peignage moléculaire.
• 1 poster AFM (déjà vu à la SFM) sur le nombre de publications sur FSH et ophtalmo.
• 1 poster italien sur miR206 comme biomarqueur.
• 1 poster belge (U. Mons) sur le modèle de souris IMEP.

Si vous avez lu jusque là, vous êtes un champion !                                             Sylvie 

Avant de vous faire un compte-rendu plus complet du congrès Myology 2019, je voudrais vous parler d'une des présentations entendues là-bas. Il s'agit d'une communication du Dr Zammit (GB), qui est financé par l'AFM-Téléthon, sur la régénération musculaire. Il mentionne que les protéines biochanine A, daidzéine ou genistéine favorisent la croissance des myotubes (cellules musculaires). Ne me demandez pas comment... Lisez le résumé (en anglais) de son article ici.

Ces protéines (biochanine A, daidzéine ou genistéine) sont des isoflavones (ou phyto-œstrogènes). Elles sont apportées dans l'alimentation par les légumineuses et peuvent être également prises en supplémentation. En discutant avec mes collègues du groupe d'intérêt FSH de l'AFM-Téléthon, je me suis rendu compte que tout le monde n'est pas encore convaincu de l'intérêt diététique des légumineuses. J'ai donc demandé à Martine, diététicienne et nutritionniste, de nous expliquer pourquoi il faut en manger :

Les légumineuses, également appelées légumes secs, sont les plantes de la famille des fabacées. Peu coûteuses, nourrissantes, bonnes pour la santé, les légumineuses sont pourtant les grandes oubliées de nos assiettes. Afin de les remettre au goût du jour, l’Anses a jugé bon, fin 2016, de créer une nouvelle catégorie d’aliments rien que pour elles. Et la FAO a déclaré 2016 « Année des légumineuses ».

On distingue :

• Les pois secs : pois entiers, pois cassés jaunes et verts, pois chiches
• Les lentilles : vertes, corail, blondes, brunes
• Les haricots secs : rouge, noir, blanc, coco, azuki, mungo, flageolet
• Les fèves
• Les graines de luzerne, lupin, soja jaune, arachide

Elles sont caractérisées par une forte teneur en protéines et une forte teneur en glucides complexes (comme les féculents). Leur richesse en fibres permet de prévenir la constipation et de réguler le taux de sucre sanguin. Par ailleurs, elles ne contiennent pas de gluten, d’où leur intérêt dans la maladie coeliaque ou bien pour les personnes intolérantes au gluten. 

Bien que la teneur en protéines des légumineuses soit élevée, certaines protéines sont manquantes, d’où l’intérêt de les associer avec des céréales (riz, pâtes, blé, boulgour, quinoa, semoule…..) pour reconstituer des protéines végétales de bonne qualité.

Les légumineuses sont particulièrement riches en vitamines et en minéraux, surtout en potassium, fer (différent du fer d’origine animale), phosphore, magnésium et vitamines du groupe B (surtout les folates : B9).

Elles peuvent parfois provoquer des flatulences, car elles sont très fermentescibles par les bactéries coliques. Ces fermentations sont liées aux sucres prisonniers dans l’enveloppe des légumineuses. Afin de limiter ces inconforts digestifs, on conseille un trempage plusieurs heures ou bien une nuit, puis un blanchiment, et enfin une cuisson à l’eau avec salage à mi-cuisson.

Les nouvelles recommandations nutritionnelles de Santé Publique France de janvier 2019 préconisent d’en consommer au moins 2 fois/semaine. Ajoutez-les à vos salades et à vos soupes ou bien à vos plats principaux. Mixez-les en purées ou bien ajoutez-les à des céréales si vous consommez peu de viande. Bon appétit !

Je serai présente à Bordeaux, au congrès Myology 2019, pour représenter le Groupe d'Intérêt FSH de l'AFM. Nous organisons une petite rencontre impromptue le 27 mars de 17 à 19 h  et avec des représentants de l'association Amis FSH.

Nous pourrons discuter de façon informelle, en particulier des avancées de la Recherche sur la FSH. Et vous pourrez rencontrer le Pr Sabrina Sacconi, du CHU de Nice, qui nous parlera de l'Observatoire FSH (base de donnée patients).

Si vous êtes Bordelais et que vous souhaitez vous joindre à nous, envoyez-nous un mail à : fsd (arobase) afm-telethon.fr

Vous pouvez visionner sur le site de l'observatoire une vidéo tournée lors de notre rencontre avec les familles FSH en octobre dernier.

Sylvie

Les documents qui traitent du suivi médical de la myopathie FSH (ou FSHD), comme par exemple le "Zoom sur la myopathie facio-scapulo-humérale" de l'AFM (téléchargeable ici) ou l'article du Pr Attarian dans la Revue Neurologique en 2012, mentionnent une possible baisse de l'audition dans les aigus. Le Zoom AFM (qui date de 2007) dit :

"Contrairement à de nombreuses autres myopathies, la myopathie facio-scapulo-humérale s’accompagne parfois de manifestations en dehors du système musculaire.  Il s'agit d'atteintes sensorielles qui concernent les vaisseaux de la rétine et l’organe de l’audition (la cochlée). Sauf dans les formes sévères de FSH chez l’enfant, ces atteintes n’entraînent généralement pas de symptômes. Pour autant, il n’y a pas encore de consensus quant à l’attitude à avoir en termes de dépistage et de suivi. Le mécanisme en cause est pour l’instant inconnu. Quoiqu'il en soit que l'atteinte auditive soit ou non en lien avec la FSH, un appareillage permet de compenser une perte auditive gênante."

Cependant, des articles récents (par exemple Trevisan et al. en 2008 ou Lutz et al. en 2013) précisent que les baisses d'audition ne concernent que les patients ayant un très faible nombre de répétitions D4Z4*. L'article de Lutz donne un risque de presque 100% de perte d'audition pour 3 répétitions, un risque de 50% pour 4 répétitions et un risque presque nul pour 6 répétitions. Il précise même que le suivi de l'audition n'est nécessaire que pour un nombre de répétitions inférieur à 6.

À ceux d'entre vous qui s'inquiéteraient d'un défaut d'audition malgré un nombre de répétitions supérieur à 4 ou 5, il faut rappeler que la baisse d'audition avec l'âge affecte toute la population et qu'entre 45 et 64 ans, 10% de la population souffre de problèmes auditifs (source : ministère de la santé : L’état de santé de la population en France 2009-2010).

Mais il serait intéressant malgré tout de quantifier la baisse d'audition chez les patients FSH de sévérité moyenne (5 à 9 répétitions) et de la comparer à celle de la moyenne de la population. Nous allons essayer pour cela de nous rapprocher de l'Observatoire FSH (base de donnée ou registre des patients) qui pourrait fournir des chiffres sur la population FSH connue. Nous vous tiendrons au courant de l'avancée de notre enquête.

* le nombre de répétitions est donné lors du diagnostic génétique de la FSH

Sylvie

Dans la myopathie FSH, les cellules musculaires s'auto-détruisent à cause de DUX4 (c'est un raccourci). Mais chez les personnes non malades, s'il y a des dommages sur des cellules musculaires, celles-ci se régénèrent à partir des cellules satellites, qui sont une sorte particulière de cellules souches présentes dans la périphérie des muscles. Pourquoi cela ne fonctionne-t-il pas dans le cas de la myopathie FSH ?

Evidemment, des chercheurs se sont déjà posé la question !

Une équipe anglaise à étudié entre 2006 et 2010 le rôle de Dux4 sur les cellules satellites et la régénération musculaire.

Un essai de greffe de cellules cultivées en laboratoire a été mené à Nice entre 2006 et 2011, mais les résultats n'ont pas été publiés à ma connaissance (ils devaient être décevants).

Un essai clinique de greffe de cellules souches a eu lieu en Iran, mais les résultats, prévus pour 2017, n'ont pas été publiés non plus à ma connaissance (mais c'est en Iran…).

Le sujet revient sur le devant de la scène et la FSH society finance en 2018-2019 une étude sur le sujet :  Déterminer le potentiel thérapeutique des cellules souches sur la souris (Rita Perlingeiro, university of Minnesota), nous en avions parlé ici.

Mais attention aux effets de mode qui inspirent les escrocs et arnaqueurs ! Il n'existe actuellement aucun traitement scientifiquement validé à base de cellules souches pour les myopathie FSH (ou aucune autre myopathie d'ailleurs).

Nous vous avions déjà mis en garde en 2012.

Cette mise en garde est toujours d'actualité puisqu'au USA 12 patients ont été hospitalisés suite à des infections dues à des traitements par cellules souches. Un article du New-York Times daté du 21/12/2018 sur ce sujet dit : "Des centaines de cliniques ont éclos dans le pays, proposant des traitements censés être à base de cellules souches, pour traiter diverses pathologies comme l'arthrite, des problèmes ophtalmologiques, la maladie de Parkinson ou des problèmes pulmonaires. Les traitements sont présentés comme pouvant guérir ou soulager, mais il n'y a aucune preuve qu'ils sont efficaces ou sans danger. Les cliniques qui proposent ces traitements disent que ce ne sont pas des médicaments et donc qu'ils n'ont pas à être approuvés par la FDA (équivalent de l'ANSM)".

Et cela se passe aux USA, alors que dire des traitements proposés en Chine ou en Inde !...

Et puisqu'il est encore temps,
je vous souhaite une belle nouvelle année,
avec de l'amour à partager,
et une santé aussi bonne que possible !

Sylvie

Tu veux voir quelle tête il a ce méchant DUX4 qui nous fait tant de misères ? Le voilà :

Il est beau en fait... on dirait une décoration de sapin.

Plus sérieusement, cette image est tirée d'un article en accès libre qui vient d'être publié par Michael Kyba et Hideki Aihara de l'université du Minnesota. Pour lire l'article il faut au moins un Bac+25 en biologie... Le résumé sur le site de la FSH Society est plus accessible, mais en anglais.

PS : il est encore temps de donner pour le Téléthon.

Je vous souhaite de belles fêtes de fin d'année à tous !

Avec de l'amour à partager

À l'année prochaine !

Sylvie