03/05/2018
notre lettre N°12 et 2 articles scientifiques
Notre lettre N° 12 est parue ! Elle a pour sujets : la kinésithérapie et le 
diagnostic génétique. Pour ceux d'entre vous qui sont connus des Services Régionaux de l'AFM, vous devriez la recevoir de leur part par courrier. Sinon, vous pouvez la télécharger ici, en bas de la colonne de droite de ce blog.
.oOo.
Les résultats de l'essai clinique ACE-083 ont été présentés au congrès de l'American Academy of Neurology. Nous avions parlé de cet essai ici et ici. L'objectif de cette molécule est d'empêcher la myostatine de fonctionner et donc de favoriser la régénération des cellules musculaires. L'ACE-083 a été injecté directement dans le muscle tibialis anterior (releveur du pied) et le biceps. Les premiers résultats montrent une augmentation de la masse musculaire de 15 à 20 % et une diminution de la masse graisseuse. Mais on ne sait pas si cette augmentation de la masse musculaire s'accompagne d'une augmentation de la force, c'est l'objet de la suite de l'essai. Vous pouvez lire l'article (en anglais) de la FSH society ici et télécharger la présentation à l'AAN ici.
Acceleron pharma a reçu pour l'ACE-083 une autorisation de procédure accélérée (fast track designation) de la FDA (équivalent américain de l'ANSM), cela devrait permettre une autorisation de mise sur le marché plus rapide si les essais sont concluants. (article en anglais ici)
.oOo.
Une équipe américaine a mis au point une batterie de 
tests qui permet de mesurer l'avancement de la maladie chez les patients FSH par un score fonctionnel (l'équivalent d'un testing musculaire + test de marche mais plus sophistiqué, si j'ai bien compris...). Il sera donc bien utile dans l'évaluation des essais cliniques. Vous pouvez lire la brève de l'AFM sur ce sujet sur le site de l'Institut de Myologie ici.
18:06 Publié dans paramédical, Recherche scientifique, Science, vie du groupe | Lien permanent | Commentaires (5)
18/04/2018
thérapie antisens / antioxydants
Pour ceux qui comme moi se sont demandé, à la lecture de la lettre aux adhérents AFM-Téléthon de mars 2018, ce que sont "les développements précliniques des antisens dans la dystrophie facio-scapulo-humérale" cités par Serge Braun, voyez ici un article intéressant de la FSH Society. Cet article est en anglais, si j'ai un peu de temps je vous le traduirai, à moins qu'un volontaire veuille le faire (signalez-vous en commentaire ou par mail à fsh@afm-telethon.fr).
Les américains ne sont pas les seuls à travailler sur les antisens. Il y a aussi Julie Dumonceaux, nous en avions parlé ici, et Eugénie Ansseau à l'université de Mons (voir ici) par exemple.
Pour ceux qui se demandent si la supplémentation en anti-oxydants est vraiment un traitement pour la FSH, une revue de la littérature scientifique a été publiée, voici le résumé, vous pouvez lire l'article complet en anglais ici.
Les antioxydants sont-ils une thérapie potentielle pour la FSHD ? Une revue de la littérature.
Par Adam Philip Denny et Alison Kay Heather de l’université de Otago, Dunedin, Nouvelle Zélande.
Publié dans Oxidative Medecine and Cellular Longevity 12/6/17
Traduction-résumé par Sylvie pour le GI FSH de l’AFM
La FSH serait due, au moins partiellement selon la plupart des scientifiques, à l’expression du gène DUX4 alors qu’il ne devrait pas s’exprimer. La protéine DUX4 produite est un facteur de transcription qui conduit à l’expression d’autres gènes qui provoquent une réponse inflammatoire de la cellule. DUX4 est également responsable d’une cascade de dérégulation de gènes qui provoquent un stress oxydatif, une inflammation, et sont toxiques pour les muscles squelettiques et induisent leur atrophie.
Le stress oxydatif consiste en la production de radicaux libres ou de dérivés réactifs de l'oxygène (ROS en anglais pour reactive oxygen species). Des enzymes antioxydants assurent la protection des cellules de l’endommagement par les ROS. Mais les patients FSH ont une réponse altérée au stress oxydatif.
Des auteurs ont montré qu’un traitement antioxydant pourrait être une option thérapeutique potentielle pour la FSHD. Des études ont également montré que l’exercice physique est bénéfique, et l’exercice induit un effet antioxydant et diminue le stress oxydatif.
Néanmoins, dans certaines situations les antioxydants peuvent devenir pro-oxydants et avoir l’effet inverse.
Il y a eu peu d’études cliniques sur l’effet des antioxydants sur la FSH. L’étude menée par E.Passerieux & al. (Montpellier) en particulier montre des résultats contradictoires à cause du faible nombre de patients (nous en avions parlé ici, l'article concluait d'ailleurs que l'étude allait être poursuivie à plus grande échelle, mais rien n'a encore été publié sur le sujet). D’autres études plus rigoureuses doivent donc être menées avant de pouvoir conclure sur le bénéfice d’une supplémentation en antioxydants dans la myopathie FSH. Si les recherches in vitro sont positives, il serait naïf des les étendre à la clinique.
Mais il est clair dans la littérature que l’exercice peut être un puissant antioxydant. Il serait intéressant d’étudier la combinaison d’exercice physique et d’antioxydants car la supplémentation en antioxydants pourrait avoir un effet négatif sur l’adaptation des muscles à l’exercice.
16:44 Publié dans Recherche scientifique, Science | Lien permanent | Commentaires (0)
05/04/2018
Une étude découvre de nouvelles protéines impliquées dans la FSH
Voici un article un peu long... pour les courageux ! 
Mais cet article était en accès libre, et tellement intéressant que j'ai trouvé utile de le traduire en entier. Les commentaires entre parenthèses sont de moi (Sylvie).
Vous trouverez l'article de vulgarisation et l'interview des chercheurs que j'ai traduit ici et l'article scientifique ici.
Cette étude montre que si la technique des "ciseaux à ADN" CRISPR n'est pas applicable à la thérapie génique avant longtemps (nous en avions parlé ici) elle est utilisable en laboratoire et permet des progrès dans la compréhension de notre maladie qui est toujours un peu mystérieuse.
Normalement, le gène DUX4 est activé seulement au tout début de la vie embryonnaire, s’éteignant avant même que l’embryon s’implante dans l’utérus. Mais chez les patients FSH, DUX4 redevient actif, détruisant progressivement les cellules musculaires. Les chercheurs ont essayé de comprendre comment l’éteindre à nouveau en espérant aboutir à de nouvelles pistes thérapeutiques qui pourraient retarder cette progression (de la maladie).
Dans leur dernière étude, ils ont utilisé une technique protéomique basée sur CRISPR pour découvrir les protéines qui s’attachent au gène DUX4 et sa région dans l’ADN. Ils se sont ensuite demandé si ces protéines étaient impliquées dans la désactivation du gène dans les cellules musculaires et dans les cellules souches embryonnaires. Ces expériences ont identifié 2 grands groupes de protéines impliquées dans l’extinction, ou la répression de DUX4 appelées NuRD et CAF-1. Tapscott et ses collègues ont ensuite identifié une protéine qui réprime ces répresseurs, qui s’appelle MBD3L2, dont ils pensent qu’elle pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour la FSH (si on la supprime, NuRD et CAF-1 peuvent réprimer DUX4 si j’ai bien compris…).
Cette maladie, qui affecte 900 000 personnes dans le monde, est causée par une bizarrerie peu commune de l’ADN. La FSH est une maladie génétique mais elle n’est pas provoquée par une mutation dans un gène comme c’est le cas habituellement dans les maladies génétiques. Elle est plutôt causée par un nombre trop faible de copies du gène DUX4 (ou de répétitions D4Z4) – les personnes en bonne santé ont plus de 11 copies de DUX4 sur le chromosome 4 ; avoir 10 copies ou moins déclenche la FSH. Paradoxalement, avoir moins de répétitions du gène provoque l’expression de DUX4 alors qu’il ne devrait pas, provoquant des dégâts dans les muscles squelettiques.
Les chercheurs ne savent pas clairement pourquoi l’activation de DUX4 est particulièrement dommageable pour les cellules musculaires et pas pour les autres types de cellules. Mais leur étude pointe sur un modèle possible de ce qui peut se passer.
Dans les muscles squelettiques, une seule fibre musculaire est faite de nombreuses cellules musculaires qui ont fusionné et n’ont donc plus de barrière entre elles (cliquez sur l'image pour l'agrandir). Tous leurs réservoirs à ADN, les noyaux, sont regroupés. Campbell et Tapscott pensent que chez les patients FSH, le gène DUX4 pourrait s’activer spontanément dans seulement quelques cellules à la fois, mais puisque les noyaux n’ont pas de parois entre eux, DUX4 pourrait s’étendre de noyau à noyau le long des fibres musculaires, provoquant des dégâts sur son chemin. Dans les autres types de cellules, si DUX4 s’active dans une cellule, celle-ci meurt seulement sans affecter les cellules voisines.
« L’environnement est capable de compenser la perte d’une cellule alors que dans un muscle, vous affectez de grandes fibres musculaires qui peut-être ne récupèreront pas » dit le Dr Campbell.
La protéine MBD3L2 que leur étude a identifiée semble être au moins en partie responsable de la réactivation de DUX4, et ils se demandent si cette protéine pourrait être responsable de la diffusion (de DUX4 dans les fibres musculaires) – et de la nature progressive de la FSH. Ce sont encore de grandes inconnues, dit le Dr Tapscott.
« Si la diffusion de noyau à noyau est à la base de la progression (de la maladie), alors bloquer la diffusion en bloquant MBD3L2 pourrait retarder la progression » continue-il.
Le Dr Campbell a découvert également que les groupes de protéines NuRD et CAF-1 éteignent DUX4 dans les cellules embryonnaires ; dans la suite ils veulent déterminer si MBD3L2 est également impliqué dans le développement embryonnaire normal de la même façon qu’il semble agir dans les cellules musculaires FSH.
De plus, il a été découvert récemment que DUX4 est impliqué dans des types rares de leucémies et de sarcomes, bien qu’il ne soit pas clair si le gène se comporte de la même manière dans ces cancers que dans la dystrophie musculaire. Les Dr Campbell et Tapscott prévoient de s’intéresser à cette question par la suite.
Cette étude a été leur première tentative dans l’utilisation de la technique spécifique CRISPR appelée EnChIP et ils sont impatients de voir ce qu’eux et leurs collègues pourront découvrir avec d’autres études similaires.
« Cette approche a marché, et nous pouvons aller plus loin. Nous pouvons aller plus loin dans ces données et plus loin dans cette approche, peut-être pour quelques unes de ces mutations dans les cancers aussi » dit le Dr Tapscott.
Cette étude a été financée par la NSH, la FSH society, Friends of FSH research et Fred Hutch reservoir fund.
17:55 Publié dans Recherche scientifique, Science | Lien permanent | Commentaires (9)
27/02/2018
Quelques infos pratiques
autonomic Bordeaux
Les 8 et 9 mars, nos lecteurs du sud-ouest pourront visiter le salon Autonomic Atlantique à Bordeaux. Sur le site du salon, vous pourrez télécharger une invitation gratuite et consulter la liste des conférences.
questionnaire hormones
Avez-vous pensé à participer à notre enquête ? Je vous en ai parlé dans l'article précédent.
journée maladies rares
Le 28 février 2018 est la journée nationale des maladies rares.
En France, plus de 3 millions de personnes sont concernées par une maladie rare. Cette 11ème édition sera placée sous le signe de la recherche et de l’accès aux traitements. Menée par les patients eux-mêmes et lancée en 2008 par EURORDIS et le Conseil des Alliances Nationales, elle rassemble des millions de patients, de familles, de travailleurs sociaux, de professionnels de la santé, de décideurs politiques et une partie de la population, tous solidaires.
Regardez le film réalisé par Eurordis, à l’initiative de cette journée, dans lequel vous pourrez découvrir Annie, concernée par une maladie rare de la vision, Enzo, concerné par une maladie rare neuromusculaire, et Alexandre, atteint de la maladie de l’Homme de Pierre.
3 personnes concernées parmi tant d’autres…
Sylvie
20:44 | Lien permanent | Commentaires (0)
10/02/2018
Questionnaire "hormones"
Les résultats seront étudiés à l'occasion de notre prochaine réunion GRAF du mois de mars 2018, et vous seront diffusés dans notre Lettre n°13.
12:19 Publié dans médical, Recherche scientifique | Lien permanent | Commentaires (0)
03/02/2018
Avancée dans la recherche FSHD et releveurs de pied
Deux brèves sur le site de l'AFM-Téléthon au sujet de la myostatine :
- Résultats préliminaires positifs de l'essai ACE-083 (nous en avions parlé ici). L'étude se poursuit par un essai clinique de phase II aux USA et au Canada. Les résultats sont attendus pour avril 2019. Lire la brève sur le site de l'AFM.
- Dans le même temps, une étude de Julie Dumonceaux et son équipe montrait en particulier que certains patients myopathes avaient déjà des taux bas de myostatine et que donc les traitements anti-myostatine seraient sans effets sur eux (nous en avions parlé déjà ici ; voyez aussi la brève AFM sur ce sujet). Ce qui pourrait impliquer que l'essai clinique sur l'ACE-083 est un peu prématuré... L'avenir nous le dira.
Enfin une 3e brève concernant les douleurs dans la myopathie Facio-Scaulo-Humérale qui précise que ces douleurs sont souvent fréquentes, parfois invalidantes, et situées le plus souvent dans les épaules ou les lombaires. Je pense que malheureusement nombre d'entre nous se reconnaitra dans ce tableau...
Releveurs de pied
Un témoignage de Marie reçu sur la boîte mail suite à sa lecture d'un ancien message sur les releveurs :
"J’ai essayé plusieurs type de releveurs : les simples, puis l’orthèse de chignon (exemple de l'image ci-contre), que j’ai fini par abandonner car trop lourde, trop volumineuse.11:45 Publié dans aides techniques, paramédical, Recherche scientifique, Science | Lien permanent | Commentaires (0)