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20/06/2018

journée mondiale de la FSH (20 juin)

Aujourd'hui  : #WorldFSHDDay = journée mondiale de la FSH.

La FSH society a choisi le sourire orange comme emblème pour exprimer la difficulté de certains patients FSH à sourire… non pas sourire orange.jpgqu'ils soient plus tristes que les autres ! mais parce que les muscles du visage peuvent être touchés.

 

peter-pan.jpgAppris sur Twitter (comme quoi on peut y apprendre des choses…) : les patients FSHD en Chine sont appelés “小飞侠”, ce qui veut dire "homme volant" (google traduction dit même "Peter Pan" !) parce que la FSH peut provoquer des omoplates saillantes, comme des ailes. Mais Peter Pan vole sans ailes voyons ! C'est la fée Clochette qui a des ailes !

(on n'est pas obligé d'être toujours sérieux, n'est-ce pas ?
mais cette anecdote chinoise est véridique !)
Sylvie

Commentaires

je suis fshd2 avec 'hypométhylation et sur le sujet j'ai fait une video,
"We walk in the air"
avec les dessins de Mr Boris vallejo ,
sa vos le coup d'oeil ,merci.
pierre venier
https://youtu.be/FCntbSE38a8

Écrit par : Venier | 20/06/2018

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La contraction D4Z4 en 4q35 n’est pas une condition suffisante pour exprimer le phénotype.
La méthylation (l’hypométhylation) de cette partie distale est de primo importance. C’est pourquoi la maladie a été reclassifiée d’épigénétique.
Ref :
https://www.fshsociety.org/2015/04/model-modern-epigenetic-disease/
https://www.afm-telethon.fr/sites/default/files/flipbooks/avancees_dans_la_myopathie_facioscapulohumerale/files/docs/all.pdf
https://www.google.be/search?rlz=1C2VFKB_enBE596BE596&source=hp&ei=N58qW9qFOoHDwQLs-7iICw&q=fshd+methylation&oq=fshd+methylation&gs_l=psy-ab.3..0i22i30k1.2298.7387.0.8118.16.9.0.7.7.0.55.431.9.9.0....0...1c.1.64.psy-ab..0.16.439...0j0i131k1j0i10k1j0i30k1j0i19k1j0i22i30i19k1j0i22i10i30i19k1.0.w0w_YwtZrZY
etc ….

ex : dans notre famille, nous sommes au moins 4 personnes testées positives pour une contraction D4Z4. Une seule exprime le phénotype de façon tardive et classique.

P 1 : 86 ans – dame - D4Z4 contraction + asymptomatique
P 2 : 83 ans – dame - idem
P 3 : 60 ans – homme - idem
P 4 : 62 – homme - exprime le phénotype – de façon « classique » - épaule droite – pied gauche.

Cette dernière p 4 a été testée hypométhylée.
Cette dernière personne a subi une chimiothérapie en 1982 (25 ans) pour un Hodgkin stade1 (localisé – masse axillaire gauche) – type 2 (cellularité mixte). Chimio MOPP – 6 mois.
MOPP : https://en.wikipedia.org/wiki/MOPP_(chemotherapy)
mOpp : O = Oncovin alias vincristine.

Comprenez bien. Le but n’est pas de demander des comptes à qui que ce soit.

Il y a une forte suspicion sur un effet collatéral et à long terme du traitement.
L’agent le plus suspect semble être la vincristine.
cf : Google query : vincristine effects on DNA methylation

https://www.google.be/search?q=vincristine+effects+on+DNA+methylation&rlz=1C1VFKB_enBE596BE596&oq=vincristine+effects+on+DNA+methylation&aqs=chrome..69i57.18611j0j8&sourceid=chrome&ie=UTF-8


En particulier, ce papier : Identification of novel hypermethylated genes and demethylating effect of vincristine in colorectal cancer

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3923411/

Il serait plus qu’intéressant d’évaluer les effets de la vincristine sur les cellules musculaires «saines » de patients FSHD (in vitro).
Pour le démontrer, il faut reprendre la méthodologie de Jones.
https://clinicalepigeneticsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13148-015-0072-6
Biopsie musculaire. Mesurer la production de DUX4-FL de ces cellules en présence & abscence de vincristine comparé à un témoin.

Cordialement.

Franco.Romasco@gmail.com

Écrit par : Romasco | 20/06/2018

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Franco Romasco – Volet 2 – une vision plus que personnelle sur la FSHD (DMFSH).

Les propos que je vais avancer ne sont qu’hypothétique et ne sont que ma vision personnelle et actuelle de la problématique. Ils résultent de croisements au travers de la littérature.
En clair, ces propos n’ont aucune ambition sauf d’ouvrir le débat.
LA FSHD : peut-être un problème au niveau de la régénération musculaire ?

La clé de la problématique est peut-être ceci : les cellules des muscles squelettiques ne vivent que ~ 15 ans


https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5514998/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5514998/figure/fig1/
(5510 jours /365 = 15 ans)

La particularité des muscles squelettiques est la suivante :

Les cellules des muscles squelettiques sont formées de cellules SOUCHES (myoblastes) qui FUSIONNENT pour donner des cellules adultes multi-nuclées (myocytes) (l'union fait la force) et qui ne se divisent plus.

En périphérie, près de la membrane, elles maintiennent un pool de cellules - satellites - qui permettent la réparation - régénération des muscles. Ces cellules satellites ne sont pas des blastes mais des cellules quiéscentes.

https://www.researchgate.net/publication/29493774_Formation_du_muscle_cellules_souches_et_regeneration_musculaire

alors voilà :

DUX4 est un facteur de régulation de la transcription (activateur). En clair, c'est un gène qui code pour une protéine du même nom et cette protéine va enclencher une activation énorme d'autres gènes (chef d'orchestre) dans le but de différencier la cellule et en faire une cellule adulte.

DUX4 agit surtout au niveau des cellules souches.

En particulier, ceci :

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-05/epfd-tgt050117.php

https://www.biotechniques.com/news/Transcriptions-Origin-Story/biotechniques-366015.html


Si et seulement si, les myocytes ont une durée de vie limitée (10-15 ans) :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5514998/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5514998/figure/fig1/
(5510 jours /365 = 15 ans)


si ceci est vrai :

A muscle stem cell for every muscle: variability of satellite cell biology among different muscle groups.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26500547

Pour rappel :

Tous les muscles squelettiques ne sont pas atteints.
L’asymétrie de l’atteinte n’est pour le moment pas expliquée.


Alors, cela explique l'asymétrie et les vagues observées. Le DUX4 est là pour éveiller la cellule satellite en vue de régénérer la cellule adulte tous les 10-15 ans.

http://ready.registry.cz/index-en.php?pg=data-overview&dg=fshd



Cordialement.

Franco.romasco@gmail.com

Écrit par : Romasco | 20/06/2018

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Dans mon premier post sur la possible action délétère d’agent déméthylant, j’ai oublié de mentionner un autre indice.

Le Dux4 est impliqué dans la fertilité :

https://www.google.be/search?rlz=1C1VFKB_enBE596BE596&ei=Lk7TWsqLFOTRgAa8pZ2wAQ&q=dux4+fertility&oq=dux4+fertility&gs_l=psy-ab.12...32524.32524.0.34857.1.1.0.0.0.0.58.58.1.1.0....0...1c.1.64.psy-ab..0.0.0....0.VUmCc9mjESA

Il se fait que la mechlorethamine et la vincristine (MO pp) agissent aussi sur la fertilité :


https://www.google.be/search?rlz=1C1VFKB_enBE596BE596&ei=wk7TWq6yKMnegAbFmLPIDg&q=mechlorethamine++vincristine+fertility&oq=mechlorethamine++vincristine+fertility&gs_l=psy-ab.12...140807.141537.0.143159.2.2.0.0.0.0.52.103.2.2.0....0...1c.1.64.psy-ab..0.0.0....0.tVRlWiCDKO8


Il semblerait y avoir un antagonisme entre les deux.

Cordialement.

Franco.romasco@gmail.com

Écrit par : Romasco | 21/06/2018

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Votre message est très long Franco ! et il faut que je relise ça à tête reposée ;)
Mais il est déjà connu que l'épigénétique est importante dans la FSH.
Je vous réponds plus longuement plus tard.

Écrit par : Sylvie | 21/06/2018

merci Franco , je comprend pas tout , mais il y a beaucoup de choses qui ce rapproche énormément, j'ai une sécance de 11 sur le D4Z4 avec L'hypométhylation est ces mon bras droit ,huméral avec l'omoplate,et les pectoraux aussi et la ceinture abdo (j'ai perdu le muscle du grand dentelé)a fur est a mesure que je travaillé comme maçon,deja a 20 ans je pouvais a peine a me musclé,je comprenais deja qu'il ce passait quelque choses de pas normal, ( sachant que mon père lui étais très, très, très musclé) , sa va j'ai de bonne fesse ...lol, ces ma femme qui le dit ... , mes jambes par moment font des sienne aussi,....Sur un effort par exemple, a vouloir taper du marteau , je vais planter deux clous ,mais le troisièmes va êtres très compliqué a visé juste , et une perte de force massive , endolori,le plus souvent des crampes, mais bon j'ai l'habitude,quant on me vois habillé on remarque presque rien , une fois déshabillé j'ai honte, il y a que les docteur expert est famille qui me vois, sur une plage pas question, ....j'ai ma kiné qui me soulage une fois par semaine l’omoplate elle me met un "strap" qui soulage un peux , par moment je voudrais que cette omoplate arrette de sortir de mon corps, car sa fait mal , pas tout le temps ce qui est bizard!!! , mais la plus part du temps, je ne prend plus de antalgique ou autres, car après ces les intestin et estomac , me bourré de medoc, non merci !!,alors je ne prend juste ,du toco 500 et acupan mais seulement en k de forte crises, comme en se moment car forte chaleur d'un coup les variations météo aussi sont des coups de poignard dans le bras et ailleur , ...lol, je vous fait la TOTAL ...le probleme aussi de la Mémoire au punaise que par moment ces très difficile de ce concentré , est ça par exemple sa toujours été mon K, l'école j'ai été très mauvais élève vraiment ,on ma fait un tes de QI, est bein je dépasse a-peine les 85, le fshd2, plus ça DMFSH et L'hypométhylation, est mes trouble de concentration sa fait beaucoup.@+

Écrit par : Venier | 21/06/2018

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Franco - DUX4 et cancer

Je relis peu à peu vos commentaires Franco. Cela dépasse parfois mon niveau de compréhension ;)

Il semble qu'il y ait une relation entre DUX4 et cancer. Et il est possible que la chimio aggrave la FSH. Cependant, comme dans tout traitement médical, on mesure le rapport bénéfice/risque, et il vaut mieux risquer l'aggravation de la FSH que l'évolution d'un cancer ! Nous avons eu déjà la question concernant le cancer du sein, le traitement hormonal risque en effet d'aggraver la FSH.


Cela étant posé, je ne sais pas s'il est utile d'étudier l'influence de la vincristne sur la FSH...

Écrit par : Sylvie | 26/06/2018

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Franco - FSHD et hypométhylation

Il est connu que dans la FSH la chromatine est hypométhylée et permet l'expression de DUX4. Une chercheuse de Marseille, Frédérique Magdinier étudie cette question. Elle a publié par exemple :
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25031281

Sur l'épigénétique, je vous conseille la lecture de notre lettre n°10. Vous pouvez la télécharger dans la colonne de droite de ce blog.

Écrit par : Sylvie | 26/06/2018

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Franco - cellules satellite

Sur ce sujet je n'ai pas beaucoup d'idées…
Ce qui est sûr, c'est que DUX4 provoque la destruction des cellules musculaires. Peut-être que le nombre de cellules satellites capable de réparer ces dommages est limité ? Ou peut-être que les cellules satellites ne sont pas activées ?

Je ne crois pas que ce soit DUX4 qui provoque la transformation de la cellule satellite en cellule musculaire… (mais je n'ai pas la science infuse…)

Écrit par : Sylvie | 26/06/2018

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